Η μετάφραση και επιμέλεια του κειμένου έγινε από την συντακτική ομάδα του Mad in Greece.
Το άρθρο δημοσιεύτηκε για πρώτη φορά στις 25 Ιουλίου 2022.
Μετά από δεκαετίες λανθασμένων αντιλήψεων του κοινού, μια σημαντική ανασκόπηση θέτει επιτέλους τέρμα στη θεωρία της χημικής ανισορροπίας της κατάθλιψης.
Η θεωρία της χημικής ανισορροπίας – η αντίληψη ότι η χαμηλή σεροτονίνη προκαλεί κατάθλιψη – ξεκίνησε τη δεκαετία του 1960. Από τη δεκαετία του 1990, η φαρμακοβιομηχανία προώθησε έντονα αυτή την εξήγηση της κατάθλιψης στο κοινό μέσω της άμεσης διαφήμισης προς τους καταναλωτές. Ως αποτέλεσμα, η θεωρία αυτή χρησιμοποιείται συχνά για να δικαιολογηθεί η λήψη αντικαταθλιπτικών, ιδίως των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI), οι οποίοι δρουν στο σύστημα της σεροτονίνης. Το μόνο πρόβλημα: η θεωρία αυτή έχει καταρριφθεί.
Τώρα, στην πρώτη ολοκληρωμένη ανασκόπηση όλων των σχετικών ερευνών σχετικά με τη σεροτονίνη και την κατάθλιψη, οι ερευνητές δεν διαπίστωσαν καμία σχέση μεταξύ των επιπέδων σεροτονίνης και της κατάθλιψης. Το άρθρο, που δημοσιεύθηκε στην επιθεώρηση Μοριακή Ψυχιατρική (Molecular Psychiatry), περιελάμβανε έρευνες σχετικά με τη σεροτονίνη πλάσματος, το μεταβολίτη της σεροτονίνης, τη δέσμευση των υποδοχέων της σεροτονίνης, πειράματα εξάντλησης της σεροτονίνης και μελέτες του γονιδίου της σεροτονίνης (SERT). Οι αναλύσεις αυτές απέτυχαν να παράσχουν στοιχεία για τη σχέση μεταξύ χαμηλής σεροτονίνης και κατάθλιψης.
Οι ερευνητές γράφουν:
“Αυτή η ανασκόπηση υποδηλώνει ότι η τεράστια ερευνητική προσπάθεια που βασίζεται στην υπόθεση της σεροτονίνης δεν παρήγαγε πειστικές αποδείξεις για τη βιοχημική βάση της κατάθλιψης. Αυτό συνάδει με την έρευνα για πολλούς άλλους βιολογικούς δείκτες. Προτείνουμε ότι είναι καιρός να αναγνωρίσουμε ότι η θεωρία της σεροτονίνης για την κατάθλιψη δεν είναι εμπειρικά τεκμηριωμένη”.
Η Joanna Moncrieff ήταν επικεφαλής της έρευνας στο University College του Λονδίνου. Μεταξύ των ερευνητών ήταν επίσης ο Mark Horowitz και ο Michael Hengartner.
Η Moncrieff και οι υπόλοιποι ερευνητές σημειώνουν ότι δεν υπάρχει ολοκληρωμένη ανασκόπηση των στοιχείων υπέρ ή κατά της θεωρίας της σεροτονίνης/χημικής ανισορροπίας. Έτσι, η μελέτη τους είχε ως στόχο να καλύψει αυτό το κενό:
“Επιδιώξαμε να διαπιστώσουμε αν τα τρέχοντα στοιχεία υποστηρίζουν κάποιον ρόλο της σεροτονίνης στην αιτιολογία της κατάθλιψης και συγκεκριμένα αν η κατάθλιψη συνδέεται με ενδείξεις μειωμένων συγκεντρώσεων ή δραστηριότητας σεροτονίνης”, γράφουν.
Τα συγκεκριμένα ευρήματά τους ήταν τα εξής:
Επίπεδα σεροτονίνης στο πλάσμα (5-HIAA): Οι ερευνητές βρήκαν 27 μελέτες που συνέκριναν τα επίπεδα σεροτονίνης μεταξύ ατόμων με κατάθλιψη και ατόμων χωρίς κατάθλιψη. Τρεις μελέτες χρησιμοποίησαν επίπεδα σεροτονίνης από το πλάσμα του αίματος, ενώ οι υπόλοιπες 24 χρησιμοποίησαν εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Τα συμπεράσματά τους: δεν υπήρχε καμία σχέση μεταξύ των επιπέδων σεροτονίνης και της κατάθλιψης. Ωστόσο, υπήρχε σύνδεση μεταξύ της σεροτονίνης και της χρήσης αντικαταθλιπτικών – τα φάρμακα στην πραγματικότητα μείωναν τα επίπεδα σεροτονίνης αντί να τα αυξάνουν.
Υποδοχείς 5-HT1A: 19 μελέτες συνέκριναν το επίπεδο δραστηριότητας των υποδοχέων σεροτονίνης μεταξύ ατόμων με κατάθλιψη και ατόμων χωρίς κατάθλιψη. Οι περισσότερες από τις μελέτες δεν διαπίστωσαν διαφορές. Ορισμένες διαπίστωσαν ότι οι υποδοχείς ήταν λιγότερο ενεργοί – που σημαίνει ότι τα άτομα με κατάθλιψη είχαν υψηλότερα επίπεδα σεροτονίνης. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτά ήταν κακής ποιότητας και δεν έκαναν διάκριση μεταξύ εκείνων που έπαιρναν αντικαταθλιπτικά και εκείνων που δεν έπαιρναν. Υπήρχαν επίσης ενδείξεις μεροληψίας δημοσίευσης – ότι μόνο οι θετικές μελέτες ήταν πιθανό να έχουν δημοσιευτεί.
Πρωτεΐνη του μεταφορέα SERT: 40 μελέτες συνέκριναν τη δραστηριότητα του μεταφορέα SERT (υψηλότερη δραστηριότητα σημαίνει λιγότερη σεροτονίνη) μεταξύ των ατόμων με κατάθλιψη και των ατόμων χωρίς κατάθλιψη. Ορισμένες μελέτες διαπίστωσαν χαμηλότερη δέσμευση της SERT σε άτομα με κατάθλιψη, υποδεικνύοντας και πάλι υψηλότερα επίπεδα σεροτονίνης. Ωστόσο, τα ευρήματα αυτά ήταν αντιφατικά, εντοπίστηκαν σε διαφορετικά μέρη του εγκεφάλου από διαφορετικούς ερευνητές. Και πάλι, τα αποτελέσματα αυτά ήταν κακής ποιότητας, καθώς δεν έλαβαν υπόψη τους τις πολλαπλές δοκιμές (p-hacking) και δεν κατάφεραν να κάνουν διάκριση μεταξύ εκείνων που έπαιρναν αντικαταθλιπτικά και εκείνων που δεν έπαιρναν.
Μείωση σεροτονίνης (73 μελέτες): Η μείωση της τρυπτοφάνης θεωρείται ότι μειώνει το επίπεδο της σεροτονίνης. Ορισμένες παλαιότερες μελέτες έδειξαν αντιφατικά αποτελέσματα, τα οποία έδειξαν ότι η μελιωση της σεροτονίνης σχετίζεται με χαμηλότερη διάθεση, αλλά μόνο σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό κατάθλιψης. Οι υγιείς εθελοντές που βίωσαν μείωση σεροτονίνης δεν είχαν χαμηλότερη διάθεση. Οι μελέτες αυτές ήταν επίσης κακής ποιότητας. Όλες οι νεότερες, πιο μεθοδολογικά ορθές μελέτες δεν διαπίστωσαν καμία σχέση μεταξύ της μείωσης σεροτονίνης και της διάθεσης, ακόμη και σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό κατάθλιψης.
Γενετική της σεροτονίνης (εκατοντάδες μελέτες): Οι πρώτες μελέτες του γονιδίου SERT (5-HTTLPR) διαπίστωσαν μια ασυνεπή επίδραση που υπονοούσε μια σχέση μεταξύ σεροτονίνης και κατάθλιψης, αλλά μόνο για ορισμένες εθνοτικές ομάδες. Ωστόσο, όταν συμπεριλήφθηκαν όλες οι μελέτες -συμπεριλαμβανομένων των νεότερων, πιο αυστηρών από μεθοδολογική άποψη- δεν υπήρξε καμία επίδραση. Μια άλλη πρώιμη υπόθεση ήταν ότι οι διαφορές στο γονίδιο SERT θα μπορούσαν να αλληλεπιδράσουν με το στρες για να προκαλέσουν κατάθλιψη. Και πάλι, όταν συμπεριλήφθηκαν όλες οι μελέτες, δεν υπήρξε καμία επίδραση.
Οι νεότερες μελέτες γενετικής ήταν της υψηλότερης ποιότητας και παρείχαν τις ασφαλέστερες αποδείξεις για τη μη ύπαρξη σχέσης μεταξύ σεροτονίνης και κατάθλιψης. Μεταξύ των άλλων μελετών, οι πιο πρόσφατες και μεθοδολογικά αυστηρές μελέτες κατέληξαν όλες σε αρνητικό συμπέρασμα. Οι παλαιότερες μελέτες και εκείνες που ήταν επιρρεπείς σε μεροληψία (όπως με τη μη συνεκτίμηση της επίδρασης των αντικαταθλιπτικών), βρήκαν πιο αντιφατικά αποτελέσματα. Οι συγγραφείς προσθέτουν:
“Ενώ ορισμένες παλαιότερες, χαμηλότερης ποιότητας, κυρίως μικρότερες μελέτες παρήγαγαν οριακά θετικά ευρήματα, αυτά δεν επιβεβαιώθηκαν σε καλύτερα διεξαχθείσες, μεγαλύτερες και πιο πρόσφατες μελέτες”.
Πρόκειται για την πρώτη ολοκληρωμένη ανασκόπηση που εξετάζει όλα τα αποδεικτικά στοιχεία σε μια συστηματική ανάλυση. Ωστόσο, εδώ και δεκαετίες, οι ερευνητές επικρίνουν την καταρριφθείσα θεωρία και την επίδραση της στη συνείδηση του κοινού:
“Δεν υπάρχει ούτε ένα άρθρο με αξιολόγηση από ομοτίμους που να μπορεί να αναφερθεί με ακρίβεια για να υποστηρίξει άμεσα τους ισχυρισμούς περί ανεπάρκειας σεροτονίνης σε οποιαδήποτε ψυχική διαταραχή”. (Society, 2008)
“Η σύγχρονη νευροεπιστημονική έρευνα απέτυχε να επιβεβαιώσει οποιαδήποτε σεροτονινεργική βλάβη σε οποιαδήποτε ψυχική διαταραχή, και στην πραγματικότητα έχει παράσχει σημαντικές αρνητικές αποδείξεις για την εξήγηση μιας απλής ανεπάρκειας νευροδιαβιβαστή. Η σύγχρονη νευροεπιστήμη έχει αντίθετα δείξει ότι ο εγκέφαλος είναι εξαιρετικά πολύπλοκος και ελάχιστα κατανοητός. Ενώ η νευροεπιστήμη είναι ένας ταχέως εξελισσόμενος τομέας, η πρόταση ότι οι ερευνητές μπορούν να εντοπίσουν αντικειμενικά μια “χημική ανισορροπία” σε μοριακό επίπεδο δεν είναι συμβατή με την υπάρχουσα επιστήμη. Στην πραγματικότητα, δεν υπάρχει επιστημονικά τεκμηριωμένη ιδανική “χημική ισορροπία” της σεροτονίνης, πόσο μάλλον μια αναγνωρίσιμη παθολογική ανισορροπία”. (PLOS Medicine, 2005)
“Οι περισσότεροι ειδικοί στον τομέα της ψυχιατρικής αναγνωρίζουν ότι οιεξελίξεις των νευροεπιστημών δεν έχουν ακόμη μεταφραστεί στην κλινική πρακτική. Ωστόσο, το κύριο μήνυμα που μεταφέρεται στους μη ειδικούς είναι ότι οι ψυχικές διαταραχές είναι ασθένειες του εγκεφάλου που θεραπεύονται με επιστημονικά σχεδιασμένα φάρμακα. Εδώ περιγράφουμε πώς δημιουργείται αυτό το παραπλανητικό μήνυμα”. (Harvard Review of Psychiatry, 2020)
“Οι ψυχιατρικές διαγνώσεις και τα φάρμακα πολλαπλασιάζονται υπό τη σημαία της επιστημονικής ιατρικής, παρόλο που δεν υπάρχει ολοκληρωμένη βιολογική κατανόηση ούτε των αιτιών ούτε των θεραπειών των ψυχιατρικών διαταραχών”. (New England Journal of Medicine, 2019)
Στην πραγματικότητα, γνωστοί mainstream ψυχίατροι ισχυρίζονται τώρα ότι οι αντιψυχίατροι έχουν προωθήσει τον μύθο της χημικής ανισορροπίας για να κάνουν την ψυχιατρική να φαίνεται ηλίθια.
Ποιες είναι όμως οι βλάβες αυτής της πεποίθησης; Σύμφωνα με τον Moncrieff και τους άλλους ερευνητές, η πίστη στον μύθο της χημικής ανισορροπίας οδηγεί σε διάφορα προβλήματα. Πρώτον, σε μια απαισιόδοξη νοοτροπία σχετικά με την κατάθλιψη – οι άνθρωποι πιστεύουν ότι δεν έχουν κανέναν έλεγχο πάνω στη διάθεσή τους και ότι δεν μπορούν ποτέ να αλλάξουν, επειδή έτσι είναι “καλωδιωμένος” ο εγκέφαλός τους. Αυτό αποθαρρύνει τους ανθρώπους από το να παρακολουθήσουν ψυχοθεραπεία ή να προσπαθήσουν με άλλο τρόπο να κάνουν ουσιαστικές αλλαγές στη ζωή τους. Αντ’ αυτού, επικεντρώνονται στη χρήση αντικαταθλιπτικών φαρμάκων.
Δυστυχώς, για τους περισσότερους, τα αντικαταθλιπτικά δεν λειτουργούν (για παράδειγμα, μια πρόσφατη μελέτη σε πραγματικούς ασθενείς διαπίστωσε ότι λιγότερο από το 25% των ανθρώπων βελτιώνονται, ακόμη και μετά από «επιθετική» θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων πολλαπλών αντικαταθλιπτικών). Αυτό αφήνει το υπόλοιπο 75% να αισθάνεται απελπισμένο, αφού πίστευαν ότι μόνο μια βιολογική θεραπεία θα μπορούσε να βοηθήσει.
Ωστόσο, ακόμη και εκείνοι στους οποίους τα φάρμακα δεν έχουν κανένα αποτέλεσμα διστάζουν να διακόψουν τα αντικαταθλιπτικά, αφού πιστεύουν ότι η κατάθλιψη θα είναι ακόμη χειρότερη χωρίς την επίδραση των φαρμάκων στα επίπεδα σεροτονίνης. Αυτό σημαίνει ότι ένα μεγάλο ποσοστό όσων λαμβάνουν αντικαταθλιπτικά – τουλάχιστον το 75% – εκτίθενται στις επιβλαβείς μακροπρόθεσμες ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων – αύξηση βάρους, σεξουαλική δυσλειτουργία και συναισθηματικό μούδιασμα μεταξύ των πιο συνηθισμένων – χωρίς να βιώνουν κανένα όφελος.
Σε ένα απόσπασμα για το Medscape Medical News, ο επικεφαλής συγγραφέας Mark Horowitz δήλωσε:
“Δεν είναι τεκμηριωμένη δήλωση να λέμε ότι η κατάθλιψη προκαλείται από τη χαμηλή σεροτονίνη- αν ήμασταν πιο ειλικρινείς και διαφανείς με τους ασθενείς, θα έπρεπε να τους πούμε ότι ένα αντικαταθλιπτικό μπορεί να έχει κάποια χρησιμότητα για να μουδιάσει τα συμπτώματά τους, αλλά είναι εξαιρετικά απίθανο να αποτελέσει τη λύση ή τη θεραπεία για το πρόβλημά τους”.
Από την έρευνα Moncrieff, J., Cooper, R. E., Stockmann, T., Amendola, S., Hengartner, M. P., & Horowitz, M. A. (2022). Η θεωρία της σεροτονίνης για την κατάθλιψη: Μια συστηματική ομπρελοσκοπική ανασκόπηση των στοιχείων. Molecular Psychiatry. Δημοσιεύθηκε στο διαδίκτυο στις 20 Ιουλίου 2022. https://doi.org/10.1038/s41380-022-01661-0
Peter Simons
Ο Peter Simons ήταν ακαδημαϊκός ερευνητής στον τομέα της ψυχολογίας. Τώρα, ως επιστημονικός συγγραφέας, προσπαθεί να δώσει στον απλό κόσμο μια εικόνα του ενίοτε ανεξιχνίαστου κόσμου της ψυχιατρικής έρευνας. Ως συντάκτης ιστολογίων και προσωπικών ιστοριών στο Mad in America, υποστηρίζει τις αφηγήσεις όσων έχουν ζωντανή εμπειρία από το ψυχιατρικό σύστημα και μοιράζεται εναλλακτικές λύσεις στο βιοϊατρικό μοντέλο.